- Pidnarulex
- CX-5461
- G-quadruplex (stabilizer)
- Pidnarulex (CX-5461)為一小分子藥物，在臨床上是以冷凍乾燥劑型透過靜脈輸注的方式給藥。
合成致死 (Synthetic lethality) 是指一對相對應的基因同時失去作用，進而導致細胞死亡的現象。如果腫瘤細胞存在先天的基因缺陷或後天的基因突變，那麼使用藥物抑制它合成致死的搭檔，就能有效地殺死癌細胞，而不會影響健康細胞。這樣新穎的機制提供了更精確的診斷和治療，也是目前抗癌療法的熱門研究方向。
核酸是細胞內儲存和傳遞遺傳信息的生物大分子物質，可以分為去氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)。其中G-四鏈體 (G-quadruplex；也稱G4) 是由富含鳥糞嘌呤 (Guanine) 的核酸序列折疊構成的特殊結構，G-四鏈體在調控致癌基因 (Oncogene) 表達有著重要作用，包括 MYC、RAS/KRAS、c-KIT、bcl-2、HIF1α等，與許多癌症的發生和發展有密切關係，所以靶向G-四鏈體，是一種可能的癌症治療方法，有機會廣泛應用於臨床。
CX-5461臨床前試驗結果良好，並在多種動物模式證實其具有治療腫瘤之潛力, 特別在包括BRCA 或HRD 突變的癌症模型發現, 其藥效優於PARP抑制劑及鉑類藥物。於是本公司與加拿大SU2C共同贊助一項一期人體臨床試驗, 由加拿大Canadian Cancer Trials Group (CCTG) 負責執行，經分析臨床一期數據正向且有重要進展. 未經基因篩選、不同腫瘤類型的病人進入臨床前, 都已經接受包括化療、標靶藥物甚至免疫療法無效, 且沒有其他治療藥物選擇的癌末病患, 近七成對CX-5461單獨用藥都有反應, 此成果將在2021年啟動的下一階段臨床試驗驗證, 其在包括BRCA2/PALB2 或其他HRD 特定基因缺損之多種實體腫瘤的治療潛力.
除了單獨用藥, CX-5461為新一代DNA損傷修復抑制藥物, 已於多項動物和人體試驗研究其對包括鉑類(Platinum)化療藥物、PARP抑制劑已產生抗藥性的腫瘤仍具療效, CX-5461將在獲選與輝瑞 Pfizer開發之PARP抑制劑Talazaporib合併用藥治療攝護腺癌病患的臨床試驗, 驗證其成為PARP抑制劑救援藥物或合併用藥的治療潛力.
G-四鏈體 (G-quadruplex；G4) 是一種特殊的DNA/RNA結構，更可能存在快速分裂的細胞中，例如癌細胞的基因中。(A) CX-5461是一種G4穩定劑，可穩定G4的四股結構，造成複製叉停滯，使得癌細胞的基因組出現不穩定性，進而產生DNA斷裂，因而誘發產生一系列複雜的修復反應；(B) 此時，若搭配篩選具有DNA修復缺陷 (BRCA或HR突變) 的病人，會使得受損的DNA比較不容易被修復，CX-5461即是利用此合成致死 (Synthetic lethality) 的概念 (A+B)，促使癌細胞死亡。