介紹

蛋白激酶 CK2（Casein kinase 2）是一種多功能、絲氨酸/蘇氨酸特異性的蛋白激酶，在調節多條生理途徑中扮演關鍵角色。研究顯示，CK2 的活性在多種腫瘤中顯著增強，與腫瘤的增殖、存活及耐藥性密切相關。CK2 以其在細胞增殖、轉錄調控和細胞凋亡過程中的作用而聞名，對於腫瘤細胞的惡性生長及生存具有促進作用。

在傳統化療中，治療藥物的設計主要針對迅速增殖的細胞，並以其毒性作用造成細胞死亡。許多化療藥物通過與 DNA 結合，造成 DNA 損傷及斷裂，從而觸發細胞內的 DNA 修復機制。細胞在面對 DNA 損傷時，會激活包括 ATM、ATR 和 p53 等關鍵蛋白在內的多條修復通路來嘗試修復受損的 DNA。這種能力常常使得癌細胞能夠逃脫化療藥物的掌控，進而產生耐藥性。因此，結合 CK2 抑制劑與化療藥物的使用，以抑制癌細胞的 DNA 修復機制，可望有效降低其自我修復的能力，從而增強療效。

癌症治療

Silmitasertib 是首個針對 CK2 的專一性抑制劑，展現出優異的活性和良好的選擇性。在多項臨床試驗中，Silmitasertib 顯示出良好的安全性及藥物動力學特性，為癌症患者提供了新的治療選擇。臨床數據顯示，Silmitasertib 能有效抑制 CK2 的活性，降低因 CK2 介導的下游信號傳導的活性，包括調控多種涉及腫瘤進程的轉錄因子，其毒副作用極低。作為單一藥物，Silmitasertib 在穩定患者病情、延長治療窗口方面顯示出顯著效果。當 Silmitasertib 與化療藥物如 Gemcitabine（吉西他濱）及 Cisplatin（順鉑）聯合使用時，其協同效應明顯增強了化療藥物的療效，可能為抗腫瘤策略提供了新的突破。

        感染疾病 (泛病毒感染後異常發炎反應)

Silmitasertib 的雙重作用機制使其在抗新冠肺炎（COVID-19）及其他炎症性疾病的治療中顯示出高度潛力：

• 首先，Silmitasertib 能阻斷 SARS-CoV-2 引發的 CK2 過度活性，從而減少病毒複製並抑制其向鄰近細胞的擴散。
• 其次，它干擾免疫因子的傳導路徑，減少引發的免疫風暴，從而緩解過度的炎症反應。

在抗病毒的作用機制方面，Silmitasertib 透過與 CK2 的亞基 α 的 ATP 結合位點競爭性相互作用，抑制多條下游信號通路，包括：

• 直接抑制 CK2 的作用進而控制病毒的複製。
• 減少應激顆粒（SG）的解體，從而有效抑制病毒的複製。
• 減少絲狀偽足的形成。

在臨床前與臨床研究中，Silmitasertib（CX-4945）已被證實在多種免疫因子上升的疾病（例如炎症性乳腺癌、自身免疫性疾病和阿爾茨海默氏病）中，能顯著降低血漿中的 IL-6、IL-8 和 IL-17 濃度。此外，通過抑制 CK2 的作用，Silmitasertib 亦能在 RNA 病毒感染期間恢復 I 型干擾素的產生，這不僅增強了宿主的免疫反應能力，還顯示出在抗病毒治療中潛在的重要性。

在新冠疫情的體外研究中，Silmitasertib 顯示出顯著的抗病毒及抗發炎效果。由於其目標是宿主細胞中表達的蛋白激酶 CK2，因此即便 SARS-CoV-2 病毒發生變異，Silmitasertib 的抗病毒功效仍不易受到影響。這一特點使得 Silmitasertib 成為研究者探索對抗上呼吸道相關病毒及其他病毒性疾病的重要候選藥物。

總的來說，Silmitasertib 的抗腫瘤及抗病毒機制，使其在癌症治療和病毒性疾患的潛在應用中均顯示出良好的前景。隨著對 CK2 在各類疾病中的角色及案頭研究的深入，Silmitasertib 將可能改變我們目前對於癌症及病毒性疾病的治療策略。未來的研究不僅應進一步探討其在癌症管理中的應用潛力，還需關注其在廣泛傳染病中的有效性及作用機制，以便於針對這一重要藥物的臨床應用進行更具體的指導。