介紹

蛋白激酶CK2 (Casein kinase 2) 是一種具有多功能的絲胺酸/蘇胺酸蛋白激酶，負責調節多種生理途徑，已知其活性與表達在多種癌症中皆有明顯的增加。

傳統化療是針對增生快速的細胞造成毒殺作用，許多化療藥物可與DNA結合，從而造成DNA受損、斷裂，當DNA受損時，細胞即會啟動一系列修復機制來修補受損的DNA，因此，將化療藥物搭配CK2抑製劑一起使用，可有效抑制癌細胞DNA修補機制，藉此阻止癌細胞自我修復的能力。

癌症治療

Silmitasertib為市場首見、具極佳活性、專一性的蛋白激酶CK2抑制劑。在相關的臨床試驗中展現良好的安全性、藥物動力學特性及藥效學反應。

臨床觀察顯示，Silmitasertib能有效抑制CK2的活性，其中包括了調控下游的反應因子，且毒性很低。作為單一藥物使用時，Silmitasertib治療效果良好，可使患者病情穩定，並有效延長藥物治療的時間。Silmitasertib合併化療藥物Gemcitabine (Gemzar) 與Cisplatin (Platinol) 的使用具有協同作用 (Synergism)，明顯加強化療藥物的療效。

感染疾病 (新冠肺炎)

Silmitasertib由於具獨特的雙重機制，在抗新冠肺炎（COVID-19）治療具高度潛力：

• 一方面阻斷由SARS-CoV-2引發CK2過度表現進行病毒複製並擴散到附近細胞的路徑。
• 同時透過干擾免疫因子傳導路徑降低免疫風暴發生。

傳統化療是針對增生快速的細胞造成毒殺作用，許多化療藥物可與DNA結合，從而造成DNA受損、斷裂，當DNA受損時，細胞即會啟動一系列修復機制來修補受損的DNA，因此，將化療藥物搭配CK2抑製劑一起使用，可有效抑制癌細胞DNA修補機制，藉此阻止癌細胞自我修復的能力。

Silmitasetib 與CK2亞基α的ATP結合位點競爭性相互作用，導致抑制了數種下游信號傳導途徑：

• 抑制CK2作用直接控制病毒複製。
• 抑制CK2作用減少應激顆粒（SG）的分解，從而抑制病毒複製。
• 抑制CK2作用減少絲狀偽足的形成。
• 在臨床前和臨床研究中，在免疫因子升高的疾病（炎症性乳腺癌、自身免疫性疾病、阿爾茨海默氏病）中，發現Silmitasertib（CX-4945）可以顯著降低血漿IL-6、IL-8和IL-17的含量。
• 抑制CK2作用在RNA病毒感染期間可恢復第I型干擾素的產生，增加自體免疫能力。

Silmitasertib在COVID-19的體外研究中顯示出抗病毒和抗發炎功效。由於它靶向宿主細胞產生的蛋白激酶CK2，SARS-CoV-2病毒產生變異也不易影響Silmitasertib的抗病毒功效。

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