主要評估指標:
次要目標:
探索性目標:
主要評估指標:
1. 定義劑量限制性毒性(DLT)。
2. 評估毒性特性。
3. 確定II 期劑量(RP2D)。
4. 確定客觀緩解率(ORR,包括完全緩解 [CR] 和部分緩解 [PR])。
5. 進行藥物動力學(PK)研究。
6. 探討 CX-5461(Pidnarulex)對具有 MYC 異常的淋巴瘤之基因表現的影響。
次要指標:
1. 觀察並記錄抗腫瘤效果
探索性指標
1. 利用循環腫瘤 DNA(ctDNA)探討腫瘤對治療的反應及耐藥機制。
2. 探討CX-5461(Pidnarulex)在腦脊液中的分佈。
主要評估指標:
a. 在第一期試驗中,確定 CX-5461合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab的第二期最適劑量(RP2D)。同時評估 CX-5461合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab的安全性和耐受性。
b. 在第二期試驗中,探討 CX-5461單藥及合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab在難治性肝轉移性微衛星穩定型結直腸癌(CRC)患者中的無進展生存期(PFS)。
次要目標:
a. 觀察並記錄抗腫瘤活性。
b. 比較第二期試驗中接受CX-5461單藥治療與合併PD-1抑制劑Cemiplimab治療患者的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。
c. 比較第二期試驗中CX-5461單藥治療與合併PD-1抑制劑Cemiplimab治療患者的緩解持續時間(DoR)。
d. 比較第二期試驗中CX-5461單藥治療與合併抗PD-1治療患者的總生存期(OS)。
e. 探討CX-5461單藥及合併PD-1抑制劑Cemiplimab的藥物動力學(PK)。
f. 探討 Cemiplimab的藥物動力學。
g. 藉由全外顯子組定序(WES),探索治療前或治療後的基因特徵,以找出可預測患者對CX-5461單藥或合併PD-1抑制劑Cemiplimab產生反應的基因指標。