全球核酸領域最具權威性的科學期刊之一Nucleic Acids Research最新刊登一篇由加拿大BC Cancer Research Institute、卑詩大學（UBC）團隊，與負責生華科CX-5461人體一期試驗的加拿大癌症臨床試驗聯盟（CCTG）共同發表一項最新研究成果。在嚴格避光條件下，CX-5461單獨處理的人類細胞，其單核苷酸變異維持在低度且接近背景值；先前受到關注的T>A、T>C特定突變訊號，主要出現在CX-5461與紫外線A（UVA）共同暴露的情境。這項結果顯示，UVA才是解讀相關突變訊號不可忽略的關鍵變因，也為CX-5461現行臨床試驗採取的避光與光防護措施提供更清楚的科學支持。
最新研究找出關鍵：UVA共同暴露
此項試驗為回應2024年，一篇刊登在Nature Genetics的期刊所進行的實驗條件系統性覆核研究，該篇期刊指出CX-5461在人類細胞株實驗中造成廣泛、非選擇性的附帶突變，且其程度超越已知環境致癌物，引發外界對此藥物是否提高病人續發性癌症風險的關注。為確認先前細胞研究中觀察到的突變訊號，加拿大最新研究團隊重新設計實驗，分別比較CX-5461單獨處理、UVA單獨照射，以及CX-5461與UVA共同暴露三種條件，藉此確認究竟是哪一個環節造成差異。結果顯示：CX-5461單獨處理與UVA單獨照射的細胞，單核苷酸變異都維持在低度、接近背景值；只有在CX-5461與UVA共同暴露時，突變數量才明顯增加，並出現T>A及T>C的特定訊號。進一步的單細胞定序也得到相同結果—在全程避光並使用CX-5461的細胞中，並未觀察到這組特定突變圖譜。
細胞、臨床檢體與既有試驗 科學證據相互呼應
這項細胞研究的結論，也與人體臨床檢體分析及既有藥物試驗結果相互呼應。2025年另一個研究團隊運用高靈敏度錯誤校正雙股DNA定序技術，分析四位曾參與CX-5461一期劑量遞增試驗病人的縱向檢體，結果未見給藥後突變負荷明顯增加，也未觀察到先前細胞研究所描述的特定突變圖譜。CX-5461早期藥物研究採用的標準Ames試驗，結果同樣為陰性。
從細胞機制、病人臨床檢體到標準Ames試驗，三條證據指向一致方向：在落實避光的使用條件下，CX-5461未呈現明顯致突變活性；相關特定突變訊號應放在CX-5461與UVA共同暴露的情境下解讀。
CX-5461具有對UVA產生光敏反應的分子特性，早期臨床研究已累積相關觀察。生華科目前執行的臨床試驗，均已將避免陽光與紫外線暴露、使用適當光防護，以及持續觀察光敏反應等措施，納入病人照護與試驗管理規範。
轉化光敏性為光免疫新穎療法 從單藥到平台資產
生華科表示：最新研究釐清了CX-5461與UVA共同暴露的關係，也讓先前受到關注的致突變疑慮有了更完整的科學解釋。而研究團隊正努力推進將CX-5461的光敏性轉為光免疫治療的新穎機轉。這項「以光作為開關」的概念，讓CX-5461有機會由全身性抗癌藥物，延伸為具時空控制能力的光敏劑，並為皮膚、口腔、食道或可透過內視鏡與光纖到達的腫瘤，提供新的研究與開發可能。
主要研究資料
最新UVA機制覆核研究（Nucleic Acids Research）：https://academic.oup.com/nar/article/54/16/gkag836/8769953?login=false
2024年《Nature Genetics》細胞研究：https://doi.org/10.1038/s41588-023-01602-9
2025年一期病人檢體分析（medRxiv預印本）：https://doi.org/10.1101/2025.09.30.25336525
2022年CCTG IND.231一期臨床研究：https://doi.org/10.1038/s41467-022-31199-2
2019年血液腫瘤一期臨床研究：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1455