生華科市場首見新藥Pidnarulex (CX-5461)即將進入和免疫療法聯合使用的人體臨床試驗，挑戰現行免疫治療的瓶頸及天花板。近日一項由國際研究團隊於國際期刊《International Immunopharmacology》發表CX-5461最新研究成果發現，G-四聯體（G-quadruplex, G4）在喉癌組織中顯著升高，並與較差的患者預後密切相關；同時研究證實CX-5461不僅可促進DNA雙股斷裂、誘導癌細胞凋亡及G2/M期細胞週期停滯，也能增加損傷相關分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）、促進樹突細胞（Dendritic Cells, DCs）活化，並改善腫瘤免疫微環境。小鼠模型中，CX-5461與抗PD-1抗體聯合治療展現優於單獨治療的抗腫瘤效果，為CX-5461結合免疫檢查點抑制劑的聯用療效再次提供科學及機制上的證據。
研究團隊分析喉癌組織後發現，G4水平顯著高於非腫瘤組織，且G4升高與患者較差的預後密切相關。研究結果顯示，G4除可能參與喉癌的發生與進展，也具有作為獨立預後標誌物及治療標靶的潛在價值。
CX-5461是一種G4配體。細胞實驗顯示，CX-5461可增加DNA雙股斷裂，誘導喉癌細胞凋亡，並使細胞週期停滯於G2/M期；在小鼠模型中亦顯著抑制腫瘤生長。這些結果將喉癌中的G4表現、患者預後與CX-5461的抗腫瘤作用進一步連結，支持後續評估G4作為患者分層或治療反應生物標誌物的可能性。
研究顯示，CX-5461處理後，喉癌細胞增加鈣網蛋白（calreticulin）外移及HMGB1等DAMPs訊號，促使樹突細胞成熟與活化。這是繼生華科與蘇瑀老師研究團隊之外，再有公開研究證實CX-5461可促進樹突細胞活化，支持CX-5461能透過免疫原性細胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD），使受損癌細胞進一步啟動抗腫瘤免疫反應。
腫瘤浸潤免疫細胞分析亦顯示，CX-5461治療後，腫瘤內CD45+免疫細胞及CD8+ T細胞的浸潤增加，樹突細胞與自然殺手細胞（Natural Killer Cells, NK Cells）數量也呈現上升。相關數據顯示，CX-5461的作用不僅限於直接抑制癌細胞，也可能透過抗原呈現、免疫細胞募集及腫瘤殺傷等多個環節，改善腫瘤免疫微環境。
在小鼠喉癌模型中，CX-5461與抗PD-1抗體聯合治療的腫瘤抑制效果優於任一單獨治療。從作用機轉來看，CX-5461可藉由DNA損傷及ICD增加DAMPs、促進樹突細胞活化，並提高CD8+ T細胞與其他免疫細胞進入腫瘤的程度；抗PD-1治療則可解除T細胞受到的免疫抑制，使兩者形成互補的治療策略。
生華科表示：本次研究由外部學術團隊獨立完成，其結果與公司既有研究方向相互呼應，進一步支持CX-5461除具有G4穩定及DNA損傷相關作用，也可誘導ICD、活化樹突細胞並重塑腫瘤免疫微環境。公司將持續評估適合的腫瘤類型、生物標誌物及免疫組合治療策略，拓展CX-5461在免疫腫瘤領域的開發價值。上述結果仍屬臨床前研究，CX-5461用於喉癌及與抗PD-1藥物聯合治療的安全性與療效，尚待人體臨床試驗進一步驗證。
主要研究資料
2026年《International Immunopharmacology》喉癌免疫研究：https://doi.org/10.1016/j.intimp.2026.117229