史丹佛大學發表論文驗證 生華科CX-4945可殺腦癌細胞
Oct 02, 2018
美國頂尖的史丹佛大學醫學團隊，近日於全球知名的重要期刊「Science Signaling」 (譯為科學信號) 發表了一項臨床前的研究論文，驗證生華科開發中的新藥CX-4945可殺死腦癌細胞，同時接受CX-4945治療的小鼠存活期更超過一年。生華科憑藉開發中的新藥再次躍上國際重要期刊備感榮耀，同時透過史丹佛團隊的研究驗證，CX-4945未來有機會取代現有的治療藥物，搶攻全球高達近千億台幣的腦瘤治療藥物商機。
由史丹佛大學醫學團隊Dr. Teresa Purzner主導進行的一項雙盲、隨機小鼠實驗，直接把對治療藥物vismodegib產生抗藥性的腦瘤細胞移殖到小鼠背上，對照組小鼠在移植後後的17天內全數死亡，但是運用CX-4945治療組的小鼠，即使在第30天停止給藥，超過半數的小鼠持續存活了100天。團隊犧牲一隻小鼠解剖，完全沒有腦瘤細胞殘留，而這半數以上的小鼠又繼續活了超過一年，安然度過最可能的復發時間。這項實驗結果讓史丹佛團隊大為振奮，CX-4945極有可能是現今治療腦癌，特別是髓母細胞瘤最具潛力的治療方案。
在這項小鼠實驗中，史丹佛團隊運用的對照組藥物vismodegib是由美國Genentech藥廠開發，也是第一個被FDA核准、針對Hedgehog (Hh)傳導路徑的SMO蛋白抑制劑，藉由關閉Hh路徑的訊息傳導，抑制癌細胞的複製生長。但是vismodegib的療效並不持久，容易造成癌細胞的抗藥性，腫瘤大概在治療六到七個月後就會復發。因此在篩選超過四千種化合物後，史丹佛團隊選中了生華科的CX-4945， 不但可以調控SMO的下游基因，並直接或間接影響三處Hh路徑的訊息傳導，比SMO的單一標靶更有潛力，因為較難有任何突變可以突破三道關卡。因此史丹佛團隊主動表達希望合作因而促成生華科和美國兒童腦瘤治療權威機構－兒童腦瘤聯盟( Pediatric Brain Tumor Consortium, PBTC )的國際合作案，由生華科提供藥物，該團隊自行籌募臨床實驗費用，雙方已於今年五月簽署合作協議，並已經獲得美國癌症研究中心(NCI)全額贊助臨床經費，預估超過三百萬美元，規劃年底向FDA申請臨床試驗審查許可(IND)。
這項臨床試驗針對的髓母細胞瘤，在美國屬於罕見兒科疾病。 未來規劃申請「罕見兒科疾病用藥認定」，如果臨床試驗順利，有望申請「罕見兒科疾病優先審查憑證 」( Priority Review Voucher, PRV)資格，PRV也可轉賣給大藥廠，縮短審查時間，加速藥品上市，近年成交價格從1.25億美元到3.5億美元不等。法人指出，史丹佛團隊在國際期刊發表論文驗證CX-4945可殺死腦瘤細胞，不但大幅提升生華科CX-4945於國際的能見度，同時將有利於未來國際授權的談判。
如欲了解更多論文內容，請參考以下期刊Science Signaling連結：
http://stke.sciencemag.org/content/11/547/eaau5147